Dravet综合征（DS）也是一种罕见而严重的、婴幼儿期起病的难治性癫痫综合征。1978年由法国Dravet医生首次报道。曾被称为“婴儿严重肌阵挛性癫痫”(SMEI)，2001年国际抗癫痫联盟将其命名为DS。

DS的病因和疾病特点

DS是遗传性癫痫中最严重的类型之一。患病率约为1/40900名新生儿。

DS是遗传因素导致，主要致病基因为SCN1A基因突变，约占DS患儿的70%-80%。其他少见的基因突变包括PCDH19、SCN2A等。基因突变导致细胞兴奋性增强，使神经元在微小刺激下发生放电，引起癫痫发作。

典型的DS患儿，起病一般在1岁以内（起病超过1岁的比较少见），高峰年龄为生后6月龄。1岁以内常以发热诱发的全面强直阵挛发作或半侧阵挛发作起病，1岁后出现多种类型的无热发作，表现为肌阵挛发作、局灶性发作、不典型失神发作等多种发作类型。

该病癫痫发作具有热敏感的特点，多为发热诱发，低热、接种疫苗、热水浴均可诱发发作，且在发热期间发作常常加重，易诱发癫痫持续状态或反复发作。

随着年龄增长，癫痫发作频率减少、发作时间缩短，热敏感仍然存在，肌阵挛发作、不典型失神发作、SE、光敏感、图形敏感随年龄增长逐渐消失。

DS的进展分为3个阶段：①“发热期”：在出生后第1年出现频繁的、持续的发热性癫痫发作；②”恶化阶段“：1-5岁，伴癫痫持续状态、行为异常和癫痫频繁发作；③稳定阶段：发生在睡眠期间的抽搐发作减少，不同程度的认知障碍、严重的行为问题持续存在。

DS患者的抗癫痫药物治疗效果不佳，有不同程度的智力损害，病死率高。有文献报道，DS患儿病死率高达10.1%，死亡风险明显高于其他类型癫痫患儿。研究表明，DS患儿是发生癫痫猝死的高危人群。死因可为癫痫持续状态后多器官衰竭、或发作时溺水等意外死亡。

DS的早期识别

DS的早期诊断仍是一个挑战。DS患儿最初表现为反复、长时间的热性惊厥，而认知、智力、运动发育无明显异常，因此起病早期识别困难（特别是刚起病第一年），容易误诊。因此提高对此病的认识，早诊断、早用药意义重大。

发病初期，该病易被误诊为热性惊厥。热性惊厥比DS更为常见，发病年龄较DS晚，多数为单纯性热性惊厥，预后良好，不会对认知、智力、运动等造成影响。但对于反复发作、低热惊厥、长时程热性惊厥发作和局灶性发作等情况，应警惕DS的可能。及时进行神经发育评估、脑电图、基因检测等检查，有助于DS的早期识别。

DS具有明显的遗传性，故基因检测尤为重要，对该病的诊断具有重要意义。

DS的治疗

1.药物治疗

药物治疗很难完全控制发作。主要目的是减少发作频率及减少癫痫持续状态的发生，因此需要多药联合或生酮饮食治疗，并尽可能降低抗癫痫药物不良反应。

中国癫痫诊疗指南和英国国家临床规范研究院（NICE）推荐：丙戊酸、托吡酯和（或）氯巴占为治疗的一线药物；左乙拉西坦、司替戊醇、咗尼沙胺可作为添加治疗药物。针对SCN1A基因突变的患儿，禁用卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪等钙离子通道阻滞剂，会诱发癫痫发作、加重病情。值得注意的是，确定PCDH19/SCN2A基因突变的DS患儿，丙戊酸、托吡酯、氯巴占药物效果欠佳时，可考虑拉莫三嗪等抗癫痫药物。

大麻二酚于2018年获FDA批准治疗2岁及以上DS患者的相关癫痫发作；芬氟拉明2020年已获得美国和欧盟批准，用于治疗2岁及以上DS患者相关的癫痫发作。                                   

克立咪唑：动物实验对控制发作效果较好，是未来研究治疗的药物方向之一。国外少数地区应用溴化物治疗，对全面强直阵挛发作效果较好，不良反应较少。

2.非药物治疗

生酮饮食：若患儿药物控制欠佳时可尽早试用生酮饮食。有回顾性研究显示，生酮饮食在DS患儿中有明确效果，对减少全面强直阵挛发作及SE发作时间有效，对认知影响小。接受生酮饮食治疗前，需进行方案评估；治疗期间按医嘱随访；必要时按医嘱中止。

迷走神经刺激术：患儿应用多种抗癫痫药物及生酮饮食效果不佳、仍频繁发作时，可尝试应用本方法。

外科手术：DS为基因突变导致的遗传性癫痫，不适合外科手术治疗。

3.康复治疗

DS患儿常有不同程度的智力运动发育落后。1岁前发育正常，2-3岁后可出现发育停滞甚至落后，到青少年时期中至重度落后。多数患儿智力中至重度落后、行为异常、睡眠障碍，以及出现注意力缺陷多动障碍、孤独症谱系障碍等心理问题。

青年期DS患者主要表现为认知及行为受累，还可表现为言语少，理解能力差，口齿不清，少数可出现无自主语言，或仅能说叠词或短句。

因此，在抗癫痫治疗的同时，还应对患者的认知、行为和运动能力进行综合管理及改善，进行康复治疗，提高患者及家庭的生活质量。

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