帕金森症高居神经退行性疾病第二位，影响着全球数百万人。其特征是黑质多巴胺能神经元的渐进性丢失和纹状体内多巴胺水平的降低。左旋多巴是首选药物，但晚期患者由于释放多巴胺的神经元丢失，药效大大下降。

长期以来，“神经元线粒体损伤是帕金森病的原因还是后果”存在争议。近日，顶级期刊Nature上的一篇最新研究结果结束了这个争论——线粒体复合物Ⅰ（MCⅠ）功能丧失，可诱导发生进行性帕金森症。

美国西北大学Feinberg医学院研究人员采用交叉遗传学解析了MCⅠ在小鼠多巴胺能神经元中的功能，再现了帕金森症发生时大脑回路的变化。MCⅠ功能丧失，足以引发进行性的、轴突先行的运动功能丧失和左旋多巴反应性帕金森病。黑质的多巴胺释放缺陷会引起类似于帕金森患者表现出的大运动损伤特征。

这项临床前研究的重大意义在于，一是明确了帕金森症病因，可开发减缓或阻止疾病进展的疗法，并治疗晚期帕金森症患者。研究中针对精准靶点实施了黑质的基因疗法，恢复了黑质神经元将左旋多巴转化为多巴胺的能力，显著提高了左旋多巴的疗效。二是其模型可用于开发疾病前期检测方法。有望提前5-10年发现帕金森病患者，尽早进行疾病干预。

参考资料：

[1]Patricia González-Rodríguez et al. Disruption of mitochondrial complex I induces progressive parkinsonism. Nature. (2021)

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04059-0

[2] Zak Doric & Ken Nakamura. Mice with disrupted mitochondria used to model Parkinson’s disease. Nature. (2021)

https://www.nature.com/articles/d41586-021-02955-z